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打破肝癌“三部曲”的鏈條

發(fā)布時間:2021-04-05 15:27:09 | 來源:【藥物研發(fā)團隊 2021-4-5】
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肝癌是我國最常見的癌癥之一,肝癌病死率僅次于胃癌和肺癌,而且肝臟是人體多種重要物質(zhì)的代謝中心,同時肝臟還有解毒、分泌、排泄等的重要功能,一旦肝臟出現(xiàn)癌腫對人的生命健康構(gòu)成嚴重危害。

肝炎(乙肝)→肝硬化→肝癌,這就是肝癌“三部曲”。肝癌(原發(fā)性肝細胞癌)患者中,絕大多數(shù)都感染了乙肝病毒,沒有乙肝就得肝癌的可以說“罕見”。由此路徑可簡單反推:避免乙肝很大程度上就能避免肝癌;即使感染了乙肝病毒,如果積極采取抗乙肝病毒治療,也能控制其發(fā)展,極大降低肝癌發(fā)生風險。

我國有約10%的人感染并攜帶乙肝病毒,15%~25%的乙肝病毒感染者死于與乙肝病毒有關(guān)的肝硬化。因此,積極防治乙肝病毒感染,對于控制肝癌發(fā)生率和病死率具有極其重要的意義。

一、乙肝

肝癌的第一部曲是“乙肝”。“乙肝”即乙型病毒性肝炎,它是五型病毒性肝炎中的一種,這型肝炎有急慢性、輕重、病期之分。這些分型的意義在于區(qū)分炎癥發(fā)生的不同機制、炎癥輕重的不同程度、不同的預后,采取不同的治療措施。

急性乙型肝炎

急性乙型肝炎是自限性疾病,絕大多數(shù)可以自愈,不需要進行抗病毒治療,只有不到5%的患者會發(fā)展為慢性乙型肝炎。

慢性乙型肝炎

慢性乙型肝炎的分期可分為免疫耐受期、免疫激活期、低水平復制期、再激活4個期。

1、免疫耐受期

在免疫耐受期,由于自身抗病毒的免疫力還沒有被激發(fā),病毒與人體尚能和平共處,此時大多數(shù)感染者的肝臟沒有炎癥;

2、免疫激活期

在免疫激活期的病情則大不相同,機體抗乙肝病毒的免疫功能突然發(fā)揮作用,肝臟的炎癥反應可能會很劇烈,會產(chǎn)生大量的炎癥因子,造成肝臟器官和功能受損,嚴重者甚至會發(fā)展為肝衰竭(也稱為重型肝炎)。

3、低水平復制期

乙肝病毒低水平復制期說明病毒復制不活躍,傳染性弱,對肝臟的損害小。

只要是慢性乙肝患者,病毒就會一直處在復制的狀態(tài)。目前相應的抗病毒療法,只能將乙肝病毒控制在一定的量,暫時還無法將病毒完全清除。因為有一些環(huán)狀雙鏈閉合狀的DNA仍然會存在肝細胞內(nèi),肝細胞內(nèi)雙鏈環(huán)狀閉合的DNA,不會被藥物所清除,仍然會進行復制。雖然有效的抗病毒藥物能夠?qū)⒁腋尾《镜牧靠刂圃跇O低的范圍內(nèi),甚至用高靈敏度的手段都檢測不到循環(huán)血液中的乙肝病毒DNA,但細胞內(nèi)的共價環(huán)狀閉合DNA仍然會存在并且復制。當停藥之后,經(jīng)過一段時間就能在循環(huán)血液中檢測到乙肝病毒DNA。所以,乙肝病毒在患者體內(nèi)一直處于復制狀態(tài)。

4、再激活期

乙肝病毒再激活是指乙肝病毒從極低的穩(wěn)定水平突然開始大量復制,病毒量突然大量增加,乙肝病毒DNA水平突然大幅升高,通常伴隨著肝損傷(“肝炎耀斑”),表現(xiàn)為血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)水平升高。在HBsAg攜帶者,重新進行乙肝病毒DNA檢測或乙肝病毒DNA水平較基線時升高10倍可確診為再激活。感染緩解或康復患者中,再激活的特點是“反向血清轉(zhuǎn)換”至HBsAg陽性(抗HBc陽性,HBsAg陰性患者重新出現(xiàn)HBsAg)。

乙肝病毒再激活可自發(fā)發(fā)生,但更經(jīng)常出現(xiàn)在開始使用各種免疫抑制療法或出現(xiàn)自身免疫疾病或?qū)嵤┢鞴僖浦驳幕颊?。臨床關(guān)注的是,在免疫抑制治療的情況下,乙肝病毒再激活經(jīng)常有嚴重的臨床癥狀。

二、肝硬化

肝癌的第二部曲是“肝硬化”階段。如果乙肝病毒在體內(nèi)持續(xù)復制,炎癥持續(xù)存在,日積月累,肝臟就可能從炎癥壞死發(fā)展到纖維化,再發(fā)展為肝硬化。肝硬化又分為代償期和失代償期。代償期肝硬化病情穩(wěn)定,無并發(fā)癥,如果治療得當,可以維持正常生活很多年。失代償期肝硬化是肝硬化比較嚴重的階段,主要的界限是患者出現(xiàn)了肝昏迷、腹水、腹膜炎、消化道出血或肝腎綜合征等并發(fā)癥,通常這個階段的患者平均存活期為5~7年。

三、肝癌

三部曲的最后一部曲是“肝癌”,原發(fā)性肝癌是臨床上最常見的惡性腫瘤之一。肝癌的發(fā)生與肝硬化有很大的關(guān)系,非肝硬化患者較少發(fā)生肝癌,肝硬化患者中肝癌的年發(fā)生率為3%~6%。肝癌的發(fā)生與乙肝病毒的量有很大關(guān)系。另外,年齡大、男性、轉(zhuǎn)氨酶水平高、有肝癌家族史也是肝癌發(fā)生的重要危險因素。

四、肝癌預防

針對肝癌要做好三級預防工作,具體如下:

一級預防

一級預防即病因預防,就是要防止感染乙肝病毒,方法包括接種乙肝疫苗、注意血液衛(wèi)生、避免不潔性交行為等。

二級預防

二級預防即臨床前預防,也就是早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療。避免或延緩乙肝病毒感染者肝硬化,進行正規(guī)的抗病毒治療,把體內(nèi)病毒數(shù)量控制在盡可能低的水平,降低甚至阻斷體內(nèi)“攻擊—修復”這個過程,避免“錯誤的修復—癌變”。目前臨床使用的抗乙肝病毒藥物能夠非常有效地降低乙肝病毒DNA載量,使患者受益。即使已經(jīng)癌變的患者,正規(guī)抗病毒治療也可以大幅度降低肝癌復發(fā)的風險。

三級預防

三級預防即臨床預防,就是通過移植、切除、射頻、介入、藥物等治療手段積極治療,把已經(jīng)癌變的細胞清除掉,降低其轉(zhuǎn)移的風險。還要定期復查,防止復發(fā)、轉(zhuǎn)移。

五、阻斷肝癌三部曲

相比那些目前尚未明確病因的癌癥,肝癌真的是給了人類很大的機會。在抗擊肝癌的斗爭中,我們有底氣可以打出好牌,但具體怎么打,還是取決于我們自己。這場斗爭的關(guān)鍵就在于防范肝癌“三部曲”的演變,打破“三部曲”的鏈條,就是要從防范乙肝病毒感染開始。

乙肝病毒DNA會整合到肝細胞內(nèi),目前的抗乙肝病毒藥物可以滅掉在血液循環(huán)系統(tǒng)中的乙肝病毒,但是還不能完全清除肝細胞內(nèi)的乙肝病毒,這就是為什么到目前為止都難以根治乙肝的主要原因。感染乙肝病毒后,人體的免疫系統(tǒng)會對感染了乙肝病毒的細胞發(fā)起攻擊,努力將其殺死,而人體自身的修復能力又會讓肝細胞及其周圍的纖維結(jié)締組織再生,形成一個個的再生結(jié)節(jié),從宏觀上看,原本柔軟的肝臟就變硬了,即發(fā)生了肝硬化。在這種不斷攻擊—修復的循環(huán)中,某些細胞在再生時發(fā)生了突變,形成了不受機體調(diào)控的瘋狂生長的“壞蛋”,即肝癌。患上肝癌只需要三步!聽起來太可怕了。但現(xiàn)代醫(yī)藥學對肝癌“三部曲”的每一步,都有非常有效的預防甚至阻斷措施,可以打破“三部曲”的鏈條,防范肝癌的發(fā)生。

接種乙肝疫苗

目前,乙肝疫苗已經(jīng)極大普及,大多數(shù)人都接種了乙肝疫苗,很多80后出生的人在出生時就接種了乙肝疫苗,感染乙肝病毒的概率大大降低。

控制慢性乙肝

即使體內(nèi)沒有乙肝病毒抗體,成年人暴露在乙肝病毒下,超過95%都是急性感染,只有不到5%會演變?yōu)槁愿腥尽<毙愿腥緯霈F(xiàn)急性炎癥和肝功能損害,但可以自愈,只有0.5%~1%的人會因急性感染而死亡。慢性感染者才會轉(zhuǎn)變?yōu)橐腋螖y帶者和乙肝患者。因此,應積極控制急性乙肝轉(zhuǎn)變?yōu)槁砸腋巍?/span>

抗病毒治療

對于慢性乙肝患者,只要進行正規(guī)的抗病毒治療,就可以延緩甚至阻斷發(fā)生肝硬化、肝癌的過程。

積極有效的抗病毒治療是控制肝癌“三部曲”進展的根本,病毒的數(shù)量和機體的免疫狀態(tài)是病情發(fā)展的基礎(chǔ)。只有控制住病毒的復制,才能夠減少或阻斷慢性肝炎向肝硬化、肝癌發(fā)展。只有有效地抑制肝細胞內(nèi)的病毒復制,肝臟的免疫損傷過程才會被終止,炎癥才能被控制,甚至在已經(jīng)發(fā)到肝硬化等后期病變時,也可以使疾病緩解或防止疾病加重。

早診早治

即使沒能阻斷肝癌“三部曲”,但只要能做到密切監(jiān)控,也能早期發(fā)現(xiàn)肝癌,在積極治療后得到不錯的預后。

定期檢查甲胎蛋白等腫瘤標志物,以及肝臟的影像學檢查是早期發(fā)現(xiàn)肝癌的最有效方法之一。即使無自覺癥狀,乙肝患者和乙肝病毒攜帶者在病情穩(wěn)定時,也應定期行健康體檢,尤其是四十歲以上的男性,建議至少每半年進行肝臟超聲及甲胎蛋白(APP) 、肝功能檢查,如果檢查結(jié)果有異常,應及時到肝病專科診治。

保護肝臟和肝功能

肝炎的活動與肝硬化的發(fā)生呈明顯的正相關(guān),與肝癌的發(fā)生也有明顯的相關(guān)性,保護肝臟不受侵害和保持肝功能正常,可以降低肝硬化、肝癌發(fā)生的風險。

臨床上對于慢性乙肝病人采取降酶、保肝、抗炎等治療,可以起到保護肝臟和維持正常肝功能的作用。

益肝靈滴丸是一種保肝藥,具有改善肝功能、保護肝細胞膜的作用。用于急、慢性肝炎。

五酯滴丸具有降低血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)氨酶的作用。用于慢性肝炎谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高者。

因此,只要能正確地認識肝癌“三部曲”的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律,及早地進行監(jiān)測、預防和治療。乙肝患者除了進行抗病毒治療,還可以使用益肝靈滴丸、五酯滴丸以保護肝臟、維持正常肝功能。同時,戒酒、保持良好心態(tài)、積極體能鍛煉對于提高機體免疫力,防止病情進一步發(fā)展也會有很好的幫助,肝癌“三部曲”的鏈條是有可能被打破的。

 

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